Nature：为何女性免疫力更强？天津大学学者来揭秘！

导 中学毕业：古语云：**有别，从本机的免疫功用来看可能如此。未婚，偏爱在育龄期的未婚对细菌、伤寒毒、寄生虫等传染伤寒的抵抗力显著强于未成年，而皮肤病、多发性硬化和风湿性关节炎等由血栓系统过分转录导致疾伤寒肥胖率也格外很低。仍然以来，研究成果只能将两性之间神经系统区别，笼统地归因于性荷尔蒙、X等位基因基因和环境因素相似之处，其中究竟哪个环节起决定性关键作用不得而知。12月25日，清华大学的祁海教授课题组在《Nature》上发表工作，推测了神经系统性二态化的背后机制。该课题组的研究显示，雄性动物模型B细胞会上的G肽胺抗原GPR174自发肽酶CCL21关键作用而激发迁至，抑制级淋巴结神经部无用一个中心的激发，说明了了雄性个体的体液免疫能力较弱的原因。首先，研究成果推测雌雄动物模型激发无用一个中心（germinal center）的B细胞会内在特性存在相似之处。无用一个中心是免疫转录时淋巴结母细胞会的分裂一个中心。较雌性B细胞会相比，抗原转录的雄性B细胞会无法有效地将自身适配到二级淋巴结神经部滤泡的无用一个中心，并且依赖于于使脏器激发内皮细胞会的能力。研究成果分析了一系列肽酶抗原和G肽胺抗原在两性动物模型中的强调，推测由X等位基因区块的G肽胺抗原GPR174在雄性动物模型中的强调较雌性很低。GPR174促使B细胞会离去一个中心，朝滤泡的T细胞会-B细胞会国界迁至。敲除GPR174基因使雄性动物模型的无用一个中心明显变小，但雌性动物模型不受影响，提示GPR174的关键作用是性别依赖于的。GPR174只能调节雄性B细胞会位置并抑制无用一个中心形成接着，研究成果以关键作用于B细胞会迁至的条件酵母菌进行时生化分级，断定GPR174阴离子为肽酶CCL21。CCL21关键作用于GPR174后触发钙离子内流，优先关键作用于雄性B细胞会迁至。于是，研究成果假设雄性B细胞会格外易从无用一个中心迁出的现象与荷尔蒙有关。GPCR与Gαi肽的胺介导B细胞会的趋化性，而与Gα12/13肽的胺则抑制了定向迁至。研究成果推测雄性B细胞会GPR174能与格外多Gαi肽胺，而对雌性B细胞会关键作用于睾酮也能关键作用于出CCL21依赖于的GPR174-Gαi肽联结降低、迁至降低的雄性特征，说明GPR174在雌雄B细胞会与Gαi相似之处性联结是对CCL21区别性自发的原因。CCL21关键作用于性荷尔蒙依赖于的GPR174-Gαi联结最后，研究成果采取B细胞会依赖于血栓伤寒神经脊髓炎模型，以阐明GPR174对体液免疫的性二态相似之处，推测敲除GPR174的雄性B细胞会能格外有效地适配、形成格外多的无用一个中心，并显著降低对血栓性神经脊髓炎的持续性，实验者未婚体液免疫强于未成年是由B细胞会GRP174的内在相似之处导致的。敲除GPR174的雄性B细胞会对血栓伤寒的持续性上升Zhao等推测肽酶CCL21作为性别依赖于的GPR174的阴离子，调控B细胞会在次级淋巴结神经部中的适配以及无用一个中心的激发。本文揭示了体液非典型二态的分子机制，同时也为药物、免疫化疗和癌症化疗的**相似之处提供说明了，提示在实现精准医学街上，格外应将性别相似之处这一影响因素纳入化疗策略的制定当中！值得注意出处：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.